Cannabidiol (CBD) jest fitokannabinoidem odkrytym w 1940 roku. Jest jednym z około 113 zidentyfikowanych kannabinoidów w roślinach konopi indyjskich i stanowi do 40% ekstraktu rośliny. W 2018 r. Badania kliniczne nad kannabidiolem obejmowały wstępne badania lęku, funkcji poznawczych, zaburzeń ruchowych i bólu.

Kannabidiol może być przyjmowany do organizmu na wiele sposobów, w tym przez wdychanie dymu lub pary konopi, w postaci aerozolu w policzek i ustami. Może być dostarczany jako olej CBD zawierający tylko CBD jako składnik aktywny (nie zawiera tetrahydrokannabinolu [THC] lub terpenów), pełnopłatny olej z konopi, dominujący ekstrakt z konopi, kapsułki, suszone konopie lub jako płynny roztwór. CBD nie ma takiej samej psychoaktywności jak THC i może wpływać na działanie THC. Od 2018 r. nie określono mechanizmu działania jego skutków biologicznych.

CBD – Zastosowania medyczne w leczeniu padaczki

liśc cannabis - grafikaDo tej pory przeprowadzono niewiele wysokiej jakości badań nad stosowaniem kannabidiolu w leczeniu padaczki. Ograniczone dostępne dowody skupiają się głównie na padaczce opornej na leczenie u dzieci. Chociaż wyniki stosowania kannabidiolu klasy medycznej w połączeniu z konwencjonalnymi lekami są obiecujące, nie doprowadziły do ​​wyeliminowania napadów padaczkowych i były związane z pewnymi niewielkimi działaniami niepożądanymi.

Wstępne badania nad innymi możliwymi zastosowaniami terapeutycznymi kannabidiolu obejmują kilka zaburzeń neurologicznych, ale wyniki nie zostały potwierdzone przez wystarczającą ilość wysokiej jakości badań klinicznych, aby ustalić takie zastosowania w praktyce klinicznej.

CBD a skutki uboczne

Wstępne badania wskazują, że kannabidiol może zmniejszać działania niepożądane THC, szczególnie te powodujące zatrucie i uspokojenie, ale tylko w dużych dawkach. Badania bezpieczeństwa kannabidiolu wykazały, że jest on dobrze tolerowany, ale może powodować zmęczenie, biegunkę lub zmiany apetytu jako częste działania niepożądane. Dokumentacja Epidiolex zawiera wykaz senności, bezsenności i złej jakości snu, zmniejszonego apetytu, biegunki i zmęczenia.

CBD a potencjalne interakcje

Laboratoryjne dane wskazują, że kannabidiol może zmniejszać klirens THC, zwiększając stężenia w osoczu, które mogą zwiększać dostępność THC dla receptorów i zwiększać jego działanie w sposób zależny od dawki. In vitro, kannabidiol hamował receptory wpływające na aktywność zależnych od napięcia kanałów sodowych i potasowych, które mogą wpływać na aktywność neuronową. Małe badanie kliniczne wykazało, że CBD częściowo hamowało hydroksylację THC do CYP2C do 11-OH-THC. Niewiele wiadomo na temat potencjalnych interakcji leków, ale CBD pośredniczy w zmniejszaniu metabolizmu klobazamu.

CBD – Farmakologia Farmakodynamika

Kannabidiol ma niskie powinowactwo do receptorów kannabinoidowych CB1 i CB2, chociaż może działać jako antagonista CB1 / CB2 pomimo tego niskiego powinowactwa. Kanabidiol może być antagonistą GPR55, receptora sprzężonego z białkiem G i domniemanego receptora kannabinoidowego, który ulega ekspresji w jądrze ogoniastym i skorupie w mózgu. Może również działać jako odwrotny agonista GPR3, GPR6 i GPR12. Wykazano, że CBD działa jako częściowy agonista receptora serotoninowego 5-HT1A. Jest to allosteryczny modulator receptorów opioidowych μ i δ. Farmakologiczne efekty CBD mogą obejmować agonizm PPARγ i wewnątrzkomórkowe uwalnianie wapnia.

CBD Farmakokinetyka

Biodostępność doustna CBD wynosi od 13% do 19%, podczas gdy jej biodostępność przez inhalację wynosi od 11% do 45% (średnio 31%). Okres półtrwania eliminacji CBD wynosi 18–32 godzin. Kanabidiol jest metabolizowany w wątrobie, jak również w jelitach przez enzymy CYP2C19 i CYP3A4 oraz izoformy UGT1A7, UGT1A9 i UGT2B7. CBD może mieć szeroki margines dawkowania.

CBD – Preparaty farmaceutyczne

Nabiximols (nazwa handlowa Sativex) to opatentowany lek zawierający CBD i THC w równych proporcjach. Lek został zatwierdzony przez Health Canada w 2005 r. Na receptę na leczenie centralnego bólu neuropatycznego w stwardnieniu rozsianym. A w 2007 r. Na ból związany z rakiem. W Nowej Zelandii Sativex jest dopuszczony do stosowania jako leczenie uzupełniające w celu poprawy objawów u osób ze spastycznością umiarkowaną do ciężkiej z powodu stwardnienia rozsianego, które nie zareagowały odpowiednio na inne leki przeciw spastyczności.

Epidiolex to doustnie podawany roztwór kannabidiolu. Został zatwierdzony w 2018 r. Przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków w leczeniu dwóch rzadkich form padaczki dziecięcej, zespołu Lennoxa-Gastauta i zespołu Dravet.

CBD Chemia

Kanabidiol jest nierozpuszczalny w wodzie, ale rozpuszczalny w rozpuszczalnikach organicznych, takich jak pentan. W temperaturze pokojowej jest to bezbarwne krystaliczne ciało stałe. W silnie zasadowym ośrodku i obecności powietrza jest on utleniany do chinonu. W warunkach kwaśnych ulega cyklizacji do THC, co występuje również podczas pirolizy (palenia). Synteza kannabidiolu została dokonana przez kilka grup badawczych.

CBD – Biosynteza – Biosynteza kannabidiolu i THC

Konopie indyjskie wytwarzają kwas karboksylowy CBD poprzez ten sam szlak metaboliczny co THC, aż do ostatniego etapu, w którym syntaza CBDA przeprowadza katalizę zamiast syntazy THCA.
Struktura chemiczna CBD powstała w 1963 roku.

Żywność i napoje CBD

Produkty spożywcze i napoje zawierające CBD zostały wprowadzone w Stanach Zjednoczonych w 2017 r., a składniki nasion konopi zawierające śladowe ilości CBD zostały ogłoszone przez FDA jako GRAS w grudniu 2018 r.

Podobnie jak w przypadku napojów energetycznych i batonów białkowych, które mogą zawierać witaminy lub dodatki ziołowe, artykuły spożywcze i napoje mogą być podawane z CBD jako alternatywny sposób spożywania substancji. W USA liczne produkty są sprzedawane jako zawierające CBD, ale w rzeczywistości zawierają go niewiele lub wcale. Niektóre firmy sprzedające produkty spożywcze z domieszką CBD z zastrzeżeniami podobnymi do skutków leków na receptę otrzymały ostrzeżenia od Agencji ds. Żywności i Leków za nieuzasadnione oświadczenia zdrowotne. W lutym 2019 r. Departament Zdrowia w Nowym Jorku ogłosił plany wytwornych restauracji, które sprzedają żywność lub napoje zawierające CBD, począwszy od października 2019 r.

CBD a Źródła roślinne

Selektywna hodowla roślin konopi rozwinęła się i urozmaiciła wraz z rozwojem rynków handlowych i terapeutycznych. Niektórym hodowcom w USA udało się obniżyć udział CBD-THC w celu dostosowania się do klientów, którzy preferowali odmiany, które były bardziej zmieniające umysł ze względu na wyższy THC i niższą zawartość CBD. W Stanach Zjednoczonych konopie są klasyfikowane przez rząd federalny jako konopie zawierające nie więcej niż 0,3% THC w przeliczeniu na suchą masę. Klasyfikacja ta została ustanowiona w ustawie rolnej z 2018 r. I została dopracowana w celu uwzględnienia ekstraktów z konopi, kanabinoidów i pochodnych w definicji konopi.

CBD a brak psychoaktywności

CBD nie wydaje się mieć żadnych efektów psychotropowych („wysokich”), takich jak te powodowane przez ∆9-THC w marihuanie, ale może [przeciwnie] wywoływać efekty przeciwlękowe i przeciwpsychotyczne. W miarę jak rozwijają się kwestie prawne i zrozumienie różnic w medycznej kannabinoidach, eksperci pracują nad rozróżnieniem „medycznej marihuany” (o różnym stopniu efektów psychotropowych i deficytów w funkcji wykonawczej) – od „medycznych terapii CBD”, które zwykle miałyby charakter zredukowany lub niepsychoaktywny profil skutków ubocznych.

Stwierdzono, że różne szczepy „medycznej marihuany” wykazują znaczne zróżnicowanie w stosunku do CBD-THC i wiadomo, że zawierają inne niepsychotropowe kannabinoidy.
Każda psychoaktywna marihuana, niezależnie od zawartości CBD, pochodzi z kwiatu (lub pąka) z rodzaju Cannabis. Niepsychoaktywne konopie (zwane również powszechnie konopiami przemysłowymi), niezależnie od zawartości CBD, to dowolna część rośliny konopi, niezależnie od tego, czy rośnie, czy nie, zawierająca stężenie tetrahydrokannabinolu ∆-9 nie większe niż 0,3% w stosunku do suchej masy podstawy. Niektóre normy są wymagane do legalnego wzrostu, uprawy i produkcji konopi. Colorado Industrial Hemp Program rejestruje hodowców konopi przemysłowych i próbek upraw w celu sprawdzenia, czy stężenie THC w suchej masie nie przekracza 0,3%.

CBD w Unii Europejskiej

W 2019 r. Komisja Europejska ogłosiła, że ​​CBD i inne kannabinoidy zostaną sklasyfikowane jako „nowa żywność”, co oznacza, że ​​produkty CBD będą wymagały zezwolenia na mocy unijnego rozporządzenia w sprawie nowej żywności, stwierdzając: „ponieważ ten produkt nie był używany jako żywność przed 15 maja 1997 r., zanim będzie mógł zostać wprowadzony do obrotu w UE jako żywność lub składnik żywności, wymagana jest ocena bezpieczeństwa zgodnie z rozporządzeniem w sprawie nowej żywności.”

Zalecenie – stosowanie do ekstraktów CBD, syntetyzowanie CBD, a wszystkie produkty CBD, w tym olej CBD – zostały zaplanowane na ostateczne orzeczenie Komisji Europejskiej w marcu 2019 r. W przypadku zatwierdzenia producenci produktów CBD będą musieli przeprowadzić testy bezpieczeństwa i udowodnić bezpieczną konsumpcję, wskazując, że produkty CBD nie będą kwalifikować się do legalnego handlu do co najmniej 2021 r.

Kanabidiol jest wymieniony w bazie danych kosmetyków UE (CosIng). Jednak umieszczenie składnika, oznaczonego nazwą INCI, w CosIng nie oznacza, że ​​ma być używane w produktach kosmetycznych lub jest zatwierdzone do takiego użycia.

Kilka odmian konopi przemysłowych może być legalnie uprawianych w Europie Zachodniej. Odmiana taka jak „Fedora 17” ma profil kannabinoidowy konsekwentnie około 1%, a THC mniej niż 0,3%.

CBD w Wielkiej Brytanii

Kanabidiol w preparacie do rozpylania doustnego i śluzówkowego w połączeniu z delta-9-tetrahydrokannabinolem jest produktem dostępnym (na receptę tylko do 2017 r.) W celu złagodzenia ciężkiej spastyczności spowodowanej stwardnieniem rozsianym (gdzie inne leki przeciwskurczowe nie były skuteczne).

Do 2017 r. Produkty zawierające kannabidiol sprzedawany do celów medycznych były klasyfikowane jako leki przez brytyjski organ regulacyjny, Agencję Regulacyjną ds. Leków i Produktów Opieki Zdrowotnej (MHRA) i nie mogły być wprowadzane do obrotu bez zgody organów regulacyjnych na oświadczenia medyczne. Od 2018 r. Olej z konopi jest legalny, aby posiadać, kupować i sprzedawać w Wielkiej Brytanii, pod warunkiem, że produkt nie zawiera więcej niż 0,3% THC i nie jest reklamowany jako środek leczniczy.

W styczniu 2019 r. Brytyjska Agencja ds. Norm Żywnościowych wskazała, że ​​będzie uważać produkty CBD, w tym olej CBD, za nową żywność w Wielkiej Brytanii, nie posiadając historii stosowania przed majem 1997 r. Wskazując, że takie produkty muszą posiadać autoryzację i udowodnione bezpieczeństwo przed wprowadzeniem do obrotu.

CBD W Stanach Zjednoczonych

Od czerwca 2019 r. zgodnie z amerykańskim prawem federalnym, CBD to Schedule I Controlled Substance niezgodna z prawem do sprzedaży w jakimkolwiek zastrzeżonym celu medycznym (innym niż w jednym zatwierdzonym przez FDA leku CBD, Epidiolex), w suplementach diety lub w żywności dla ludzi lub zwierząt.
Może być legalnie używany do niektórych celów, na przykład w kosmetykach. Powszechnie błędne jest przekonanie, że legalna zdolność do sprzedaży konopi (która może zawierać CBD) sprawia, że ​​CBD jest legalna.

We wrześniu 2018 r. po zatwierdzeniu przez FDA rzadkich rodzajów padaczki dziecięcej, Epidiolex został przełożony (przez Drug Enforcement Administration) jako lek Schedule V, aby umożliwić jego stosowanie na receptę. Dzięki temu GW Pharmaceuticals może sprzedawać Epidiolex, ale nie ma on szerokiego zastosowania i wszystkie inne produkty zawierające CBD pozostają lekami Schedule I. Epidiolex nadal wymaga zmiany harmonogramu w niektórych stanach, zanim będzie można go przepisać w tych stanach.

W 2013 r. Program CNN zawierający marihuanę Charlotte’s Web zwrócił większą uwagę na stosowanie CBD w leczeniu zaburzeń napadowych. Od tego czasu 16 stanów przyjęło przepisy zezwalające na stosowanie produktów CBD z zaleceniem lekarza (zamiast recepty) w leczeniu niektórych chorób. Jest to dodatek do 30 stanów, które uchwaliły kompleksowe przepisy dotyczące marihuany, które pozwalają na używanie produktów konopi bez ograniczeń dotyczących zawartości THC. Spośród tych 30 stanów osiem zalegalizowało używanie i sprzedaż produktów konopnych bez wymogu zalecenia lekarza.

Niektórzy producenci wysyłają produkty CBD na szczeblu krajowym, co jest nielegalną czynnością, której FDA nie podjęła w 2018 r., A CBD pozostało przedmiotem badań FDA dotyczących nowych leków i od grudnia 2018 r. Nie jest uważane za legalne jako suplement diety lub składnik żywności. Federalna nielegalność utrudnia historycznie prowadzenie badań nad CBD. CBD jest otwarcie sprzedawane sklepach ze zdrową żywnością w niektórych stanach, gdzie taka sprzedaż nie została wyraźnie zalegalizowana.

Ustawa rolna z 2014 r. zalegalizowała sprzedaż „nieżywotnego materiału konopnego” uprawianego w państwach uczestniczących w programie pilotażowym Hemp. Przepisy te określiły konopie jako konopie zawierające mniej niż 0,3% THC delta-9, uprawiane w ramach regulacyjnych programu pilotażowego Hemp. Ustawa rolna z 2018 r. zezwoliła na handel międzypaństwowy produktami pochodnymi konopi, chociaż produkty te nadal wchodzą w zakres kompetencji FDA.